长期口腔溃疡是什么原因造成的

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复发性口腔溃疡(recurrent oral ulcer, ROU)是口腔黏膜病中最常见的疾病，其患病率高达20%。本病具有反复发作，自限性，临床表现为孤立单发或多发溃疡性损害。溃疡边缘整齐，周围绕以窄的红晕，有明显灼痛，可发生于口腔黏膜任何部位。【病因及发病机制】

本病病因复杂，研究报道的发病因素颇多，目前认为是多种因素综合作用的结果。 1.免疫学因素

(1)细胞免疫异常

有研究显示在溃疡各期CD3细胞均有下降，溃疡期含有大量CD8细胞及少许CD4⁺细胞，在恢复期以CD4⁺细胞为主。以上显示ROU患者细胞介导免疫反应存在失衡和缺陷。细胞因子检测患者外周血 TNF 在活动期明显升高。另有报道IL-2、IL-4、IL-5在活动期ROU患者外周血中的RNA含量升高，符合细胞介导的免疫反应与特征。 (2)体液细胞异常

许多学者发现ROU患者免疫球蛋白IgA，IgG升高，但结果并不统一，也有不少学者测定ROU患者体液免疫多在正常范围。约27%~40%的ROU患者可检出免疫复合物(immune complex, IC)高于正常人。 (3)自身免疫现象

ROU血清中可检测出抗口腔黏膜上皮抗体，唾液中的SIgA 含量在发病期升高，缓解期降低。提示复发性口腔溃疡与自身免疫有一定相关性。 2.遗传因素

有统计资料表明，约40%~50%的ROU 患者有家族史，如父母均有ROU时，子女发病约为50%~60%；双亲之一有ROU时，子女至少有25%发病。通过对ROU患者检测HLA，显示ROU患者HLA-A2、HLA-B5、HLA-B12、HLA-W29抗原频率升高，提示ROU发病可能有免疫遗传因素参与。 3.内分泌因素

有些女性患者发病与月经周期有关，在月经前期常发生口腔溃疡，月经期达到高峰，月经后期开始愈合。还有妇女在妊娠期则口腔溃疡停止发作，哺乳期可有减轻。这可能因月经期前黄体酮含量增高，雌激素水平下降，而妊娠期雌激素增加有关。表明ROU的发生与内分泌因素有一定联系，也有报道采用雌激素治疗妇女ROU有一定效果，但应注意雌激素应用时的副作用。 4.消化系统因素

临床所见及流行病学调查发现ROU患者与消化系统疾病如胃溃疡、十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、局限性结肠炎等疾病之间有密切关系。约有30%ROU患者有消化系统疾病。 5.环境因素

ROU患者发病与精神紧张、劳累过度、外界刺激、气候不适应等社会-心理-生物医学活动模式变化有关，这些因素对机体的发病构成一定影响。研究还表明，食物中缺锌、铁、硒等微量元素，或缺乏B族维生素如$B_{1}$、$B_{2}$、$B_{6}$、$B_{12}$及叶酸等物质的摄入，与ROU发病可能有关。 6.微循环障碍及血液流变学异常

对ROU患者甲皱、舌尖、唇黏膜微循环进行检测以及血液流变学检查发现患者微血管有减少、闭塞、静脉端曲张、丛数减少、管袢异常、血流速度缓慢、血流量相应减少、全血黏度增高等表现；并有血浆黏度增高，红细胞沉降率降低，血细胞比容增高。表明ROU患者存在微循环障碍，局部组织缺氧、缺血、组织营养障碍，使口腔黏膜溃疡容易产生。 7.感染因素

有学者研究人类巨细胞病毒(CMV)，水痘-带状疱疹病毒(VZV)、人类疱疹病毒6型(human herpes virus type 6,HHV-6)、EB病毒(EBV)与ROU关系，在患者体内发现了抗病毒的特异性抗体。但采用抗病毒治疗只能减轻ROU症状，未能控制复发。因而认为病毒感染可能作为一种诱因参与了ROU的发病过程，从而引起患者体内免疫调节紊乱。【临床表现】

临床多采用1968年Lehner分型，将本病分为轻型阿弗他溃疡、疱疹样阿弗他溃疡和重型阿弗他溃疡三型。 1.轻型阿弗他溃疡

为复发性口腔溃疡中最轻的一型，又称为轻型复发性口腔溃疡或轻型复发性口疮。在复发性口腔溃疡患者中约占80%以上。溃疡可以出现在口腔黏膜的任何部位，但以无角化或角化较差的部位更好发，如唇黏膜、舌尖、舌缘、舌腹、颊、软腭及腭弓等部位。溃疡数目通常只有1个或数个，圆或椭圆形，散在分布。