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253 印度双效片终极指南：挑选效果好副作用低的产品
V信【50051246】
hiv病毒携带者目前能接受最好的治疗药物是什么？
HIV抗病毒药的优劣，需要参考药物的抗病毒效果，耐药屏障，副作用和药物相互作用等几个方面，不同的组合在不同方面各有其优势和劣势，因此并不存在绝对意义上最好的组合，关键看对患者的自身条件适合与否。
如果非要做出一个取舍的话，我们可以来参考一下欧美几个权威指南给出的初始组合建议，可以看到指南中的几个高票组合分别是:
组合一:【达可挥+特威凯】Descovy+Tivicay/可西他夫kocitaf/斯配格/Spegra‖TAF(替诺福韦艾拉酚氨)/FTC(恩曲他滨)+DTG(多替拉韦钠)
优势:抗病毒效果强，耐药屏障高，副作用小，药物剂量最小(25+200+50=275mg)。劣势:存在小概率的高血脂隐患。
组合二:【必妥韦】Biktarvy/塔菲克Taffic‖TAF(替诺福韦艾拉酚氨)+FTC(恩曲他滨)+BIC(贝卡特韦)
优势:从三期临床数据来看抗病毒效果和副作用与组合一极为接近，剂量同样非常小275mg，各方面都非常类似。劣势:新药数据比较少，尚无长期服用的数据，因此略逊于组合一。
组合三:【绥美凯】Triumeq/INBEC‖ABC(阿巴卡韦)+3TC(拉米夫定)+DTG(多替拉韦钠)
优势:耐药屏障极高，副作用相对小，抗病毒效果强。劣势:存在超敏反应的隐患，小概率的心脏不良反应，服药剂量偏大600+300+50=950mg。
组合四:【舒发泰+特威凯】Truvada+Tivicay/TDF(替诺福韦)+FTC(恩曲他滨)+DTG(特威凯)
优势:抗病毒效果好，耐药屏障高，副作用相对小，作为组合一的前代药，没有高血脂问题，可作为三高人群的首选组合。劣势:TDF有肾小球收缩和骨流失的副作用，不适宜相关疾病人群，该组合剂量为300+200+50=550mg。
组合五: 【捷夫康】Genvoya‖TAF(替诺福韦艾拉酚氨)+FTC(恩曲他滨)+EVG(埃替格韦)+cobi(考比司他)
优势:耐受性相对良好，不良反应少，剂量相对比较低(150+150+200+10=510mg)/劣势:耐药屏障相对较低，骨干药EVG为一代整合酶药物，且药物相互作用很多，非常容易耐药，且耐药后会干扰二代整合酶类药物，不推荐作为初始组合来使用。
综合来看，组合一二三为目前患者作为初始组合的首选。
hiv病毒携带者目前能接受最好的治疗药物是什么？
从目前国际国内的研究进展来看，多替拉韦可能还是最主要的一线治疗药。
2020年10月16日，《柳叶刀》旗下期刊EClinicalMedicine发表一项重要研究，多替拉韦（dolutegravir）支持将多替拉韦（dolutegravir）作为新确诊感染艾滋病毒（HIV）患者的一线治疗。该研究意味着可能改善世界上许多尽管接受治疗仍无法实现病毒抑制的艾滋病毒携带者的治疗。
多替拉韦（dolutegravir）并不是一开始就作为一线治疗的最佳药物。
多替拉韦德的“上位过程”
2016年，有研究表明，多替拉韦有效且耐受性良好，但其在关键人群中的疗效和安全性仍不明确，如孕妇和同时患有HIV和结核病（TB）的人。
截至2017年年底，约有70个低收入和中等收入国家已经或正在计划将多替拉韦纳入其国家指南，并且转至以多替拉韦为基础的一线治疗方案。
2019年，有研究发现，含有多替拉韦治疗方案的获得更佳的病毒抑制效果，整体上可能优于以非核苷酸类抑制剂或蛋白酶抑制剂为主药的治疗方案。因此，一些发达国家愿意使用含整合酶抑制剂的方案作为一线治疗方案。
基于此，在2019年7月21日至24日在墨西哥召开《第十届国际艾滋病协会艾滋病科学会议》，世卫组织在会议期间宣布关于艾滋病一线、二线抗病毒治疗的最新方案调整中，将多替拉韦（DTG）作为一线治疗的首选药物，适用于所有HIV感染者，包括成人、孕妇、育龄妇女、青春期女孩、儿童和结核病感染者。
研究结果：
为了验证多替拉韦的更新使用效果，世界卫生组织（WHO）委托不列颠哥伦比亚大学的科研团队进行研究，是其HIV抗逆转录病毒治疗（ART）指南更新计划的一部分。
该研究小组对68项抗逆转录病毒疗法（ART）临床试验研究的网络荟萃分析。内容包括病毒抑制，CD4细胞计数变化，死亡率，严重和整体不良事件（AE），停药，因AE引起的停药（DAE）；新的结果：耐药性，神经精神科不良事件，早期病毒抑制，体重增加和出生结局。多替拉韦在大多数结果中优于依非韦伦，尤其在病毒抑制、耐受性和安全性的表现。
对于新确诊的HIV患者来说，使用多替拉韦会更加有效和安全，这将改变国际上对新诊断出的HIV患者的治疗建议，会每年影响到全世界近200万人。综合来看，各种证据表明多替拉韦优于依非韦伦。
1.病毒抑制性
可以看到，多替拉韦的抑制速度很快，在用药第96周时，多替拉韦抑制病毒的几率几乎翻倍。随之后多替拉韦的病毒抑制数值保持稳定并效果更好。使用DTG以及其他整合酶抑制剂可更快速地抑制病毒，这意味着更多开始治疗的人将能够成功控制他们的HIV，可能会对实现HIV治疗的国际目标产生重大影响。
2.耐受性
在治疗HIV过程中，耐药这个问题正变得越来越普遍。研究中没有使用多替拉韦患者出现整合酶抑制剂耐药性（9个试验；2639例患者），多替拉韦对那些对NNRTI类抗逆转录病毒药物（如依非韦伦）耐药的人也有效，相比依法韦仑，多替拉韦的耐药风险减少87%；患者依从性也更好，断药风险降低42%。
3.安全性
使用多替拉韦和依非韦伦对妇女的分娩风险和产妇结局进行建模论文中表示，多替拉韦和依非韦伦对孕妇的不良事件发生率相似，在所有合并的研究中，具有不良出生结局的怀孕比例与多替拉韦暴露妊娠的33.2％和EFV暴露妊娠的35.0％相似。但多替拉韦增加的神经管缺陷风险估计不到0.3%。"
研究成员Kanters表示：关于神经管缺陷的新证据显示，多替拉韦比之前认为的要可靠得多。“有关神经管缺陷的新证据表明，与以前所认为的相比，多洛格韦的耐受性要强得多，因此应消除对这种药物的最初担忧。
尽管多替拉韦有很多好处，但使用多替拉韦与体重增加有关，这种副作用可能会增加心脏病发作或中风等老龄相关合并症的风险。
在文章中，最后支持使用基于多替拉韦的方案的固定剂量的通用组合，如将多替拉韦联合拉米夫定/恩曲他滨（lamivudine/emtricitabine）和富马酸替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate）作为首选一线治疗HIV方案。并且在关键人群中使用它的确定性更高，从而使人们更有信心选择这种方案作为公共卫生方法的首选抗逆转录病毒治疗。
参考资料
[1] Steve Kanters, et al., (2020). Comparative efficacy, tolerability and safety of dolutegravir and efavirenz 400mg among antiretroviral therapies for first-line HIV treatment: A systematic literature review and network meta-analysis. EClinicalMedicine, DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100573
[2] New research comparing HIV medications set to change international recommendations. Retrieved October 19, 2020
