5月8日是世界地中海贫血日，2024年主题是“关注地贫，筛诊治并重”。
地中海贫血的流行病学
地中海贫血是一类以血红蛋白合成障碍为表现的常染色体隐性疾病，是全球最大的单基因遗传病之一。发病具有地域特色，以地中海沿岸、东南亚为高发地区。
我国地中海贫血基因携带率为1%-24%，主要集中在长江以南省份，如广东、广西、四川和贵州（表1）。
表 1 中国南方人群地贫基因携带率
地区
携带率(%)
α-地贫
β-地贫
合计
广西
17.6
6.4
24.0
广东
8.5
2.5
11.0
海南
12.7
2.7
15.4
云南
9.8
7.3
17.1
贵州
4.2
5.1
9.3
江西
６.2
４.0
10.2
地中海贫血的定义
地中海贫血是珠蛋白基因缺陷导致血红蛋白中的珠蛋白肽链合成减少或不能合成，红细胞内血红蛋白的组成成分改变，引起慢性溶血性贫血。根据缺陷的珠蛋白基因不同，临床上以α-地贫和-β地贫多见。
地中海贫血的分子基础
基因的变异影响珠蛋白链合成，引起珠蛋白链生成不平衡，从而导致贫血。
正常地贫基因型描述为：αα/αα，βN/βN
α-地贫的分子基础
α珠蛋白基因缺失或点突变，使α链合成受到抑制而引起的贫血
β-地贫的分子基础
由于β珠蛋白基因的突变，引起血红蛋白β链合成量不同程度减少
地中海贫血的遗传模式
地中海贫血的临床表现
α-地贫的临床表现
β-地贫的临床表现
地中海贫血的筛查与诊断
血常规分析：如红细胞计数（RBC）、血红蛋白量（HGB）、红细胞压积（HCT）、平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白量（MCH）。
血常规：MCV<82fl和/或MCH<27pg为地贫初筛阳性
血红蛋白分析：HbA2和HbF定量测定、异常血红蛋白检测。
Hb电泳：HbA2≥3.5%， HbA2＜2.4%和/或HbF增高，或出现异常血红蛋白区带（HbCS、HbE、HbH）为地贫初筛阳性
地贫基因筛查：当地贫初筛阳性时，提供地贫基因筛查
产前超声——地贫筛查的最后一道防线，仅限于重型α地贫（β地贫胎儿期无表现）
超声出现哪些表现时，需警惕巴氏水肿胎？
? 胎儿水肿
? 胎盘增厚
? 肝脾肿大
? 羊水过多
? 心脏扩大
? MCA-PSV增高
地中海贫血的产前诊断
产前诊断指征：
双方携带地贫基因 = 产前诊断？——NO！！！
双方均携带同一类型的地贫基因，且有机会生育中重型地贫儿时才需产前诊断！
一方α地贫，另一方β地贫，需产前诊断吗？——NO！！！
地中海贫血是珠蛋白合成不平衡性贫血，当胎儿为α地贫 β地贫携带时，由于2 种珠蛋白链的生成同时减少，反而平衡了α珠蛋白链与β珠蛋白链之间的不均匀状态，临床症状比一种基因型缺失者更轻。
产前诊断方式：应结合孕周，个性化选择
绒毛活检：在超声监护下经母体获取胎盘内的绒毛组织进行产前诊断
实施孕周：10～14周
优势：早期诊断
手术并发症：胎儿丢失（0.1～1%）
局限性：CPM的风险约1%，造成不明确的遗传检测结果，需进一步行羊水检查
羊水穿刺：在超声监护下经孕妇腹部穿刺进入羊膜腔获取羊水的过程
实施孕周：≥15周
优势：相对安全、并发症少
手术并发症：胎儿丢失（0.1～1%）
脐静脉穿刺：在超声监护下经孕妇腹部穿刺进入宫腔，进行脐静脉穿刺获得胎儿血液进行产前诊断
实施孕周：≥18周
应用：主要用于血液病的产前诊断取样及宫内输血治疗；可以行Hb电泳
手术并发症：胎儿丢失风险相对较高（1～2%）
*地贫生育高风险家庭也可选择胚胎植入前遗传学检测技术（PGT-M）
地中海贫血的产科管理
总原则：预防血栓形成、密切监测心功能、定期检测血液动力学变化，从而降低心力衰竭的发生风险。
产前
妊娠期定期检测血常规，当Hb＜60g/L时，需少量多次输血治疗（结合症状）。
母亲慢性贫血导致胎儿宫内缺氧、胎盘血栓形成及营养元素消耗可能出现胎儿生长受限，在孕24周后应每月行超声以评估胎儿生长。
由于继发性代偿性造血旺盛，叶酸相对缺乏，建议围孕期给予5mg/d的叶酸预防神经管畸形。
产时
应尽早配血，必要时给予输血治疗。
由于地中海贫血患者有肝脾增大，产程中应避免增加腹压导致肝脾破裂。
尽量缩短第三产程，预防性使用催产素，以减少产后出血的发生。
产后
产后形成静脉血栓的风险仍然很高，应进行血栓风险评估，必要时采取相应预防措施。
供稿：胎儿医学科 卫星
审核：孙路明 主任医师
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