相信不少人都经历过相关肠胃不适，如腹痛，腹胀，嗳气等。在日常生活中，也有不少人对奥美拉唑和雷贝拉唑两个药物并不陌生，甚至家庭小药箱便常备相关拉唑类药物。其中奥美拉唑和雷贝拉唑都属于质子泵抑制剂，二者又有什么区别呢？自己又更加适合服用哪种药物呢？
什么是质子泵抑制剂？
奥美拉唑与雷贝拉唑这一类名为“拉唑”的药物都属于质子泵抑制剂（PPIs），这类质子泵抑制剂一种脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，特异性地作用于胃黏膜壁细胞顶端膜胃壁细胞质子泵（H ，K -ATP酶）所在部位，使壁细胞内的H 不能转运到胃腔中，简单来讲，服用ＰＰＩｓ药物之后，胃腔的胃酸减少了。
值得注意的是，奥美拉唑属于第一代质子泵抑制剂，而雷贝拉唑则属于第二代质子泵抑制剂。
作用特点
奥美拉唑经细胞色素P450酶系统代谢，可选择性、非竞争性地抑制壁细胞膜中的H /K -ATP酶。口服后在十二指肠吸收，选择性地聚集在胃壁细胞的酸性环境中，具备PPIs的特异性细胞色素P450同工酶效应，所以与其他药物的相互作用较多。
雷贝拉唑是一个部分可逆的H /K -ATP酶抑制剂，在酸性的胃壁细胞内被活化，不具备其他PPIs的特异性细胞色素P450同工酶效应，所以与其他药物的相互作用较少。
日本及欧洲的研究结果表明：雷贝拉唑对于十二指肠溃疡与胃溃疡，本品缓解日间及夜间疼痛的能力优于奥美拉唑，但是停药之后，奥美拉唑的抑酸作用持续时间长于雷贝拉唑。
不良反应的区别
奥美拉唑常见不良反应多表现为腹痛、腹泻、便秘、消化不良、恶心等不适症状，发生率较高，一般症状较轻，停药后可自行缓解。
雷贝拉唑常见不良反应有红细胞，淋巴细胞减少，白细胞较少或增多，腹泻，鼻炎，口干，乏力等，停药后可消失。有报道在雷贝拉唑和多潘立酮联合用药治疗期间，患者出现横纹肌溶解。
奥美拉唑与雷贝拉唑对肾脏的损害主要表现在血肌酐升高、尿素氮增高、血尿、蛋白尿和尿闭，严重者可引起间质性肾炎，最后可导致急性肾功能衰竭，故严重肾功能不全者慎用此类药物，其中奥美拉唑禁用于此类患者。
需要注意的是，应避免长时间使用PPIs药物，长期（≥1年）使用PPIs的不良反应 可能导致：
（1） 胃嗜铬细胞增生和类癌形成：长期服用PPIs抑制胃酸分泌，由于胃内pH值的改变，引起胃内细菌过度生长，PPIs的使用可能导致胃癌发生率上升。
（2） 血清铁、维生素B12、白细胞等下降：
（3） 髋骨骨折：长期使用PPIs可增加髋骨骨折的危险。应用PPIs时间越长，骨折发生的可能性越大。有队列研究显示，使用PPIs者的髋骨骨折年发生率更高，且骨折发生率随使用年限的增加而增加。当患者使用剂量大于常规剂量的1.75倍时，骨折的危险性加大，发生率男性＞女性。
对药物吸收的影响
PPIs抑制了胃酸分泌，使得胃内pH值显著升高，PPIs控制24小时胃内pH的能力：雷贝拉唑＞奥美拉唑。由于PPIs这一药效学的影响，使同时服用的部分药物（其吸收与胃内pH值相关密切的药物）的药动学发生改变，吸收增加或减少，血药浓度提高或降低。
增加吸收
如地高辛、硝苯地平等。
减少吸收
如四环素、酮康唑、伊曲康唑、匹氨西林、铁剂、铋剂等
对药物代谢的影响
奥美拉唑主要在肝脏经肝脏细胞色素P450酶系代谢，形成几无活性的水溶性代谢物。其代谢的主要同工酶是CYP2C19，其次为CYP3A4。奥美拉唑对CYP2C19的亲和力比CYP3A4高10倍，且具有肝药酶抑制作用。雷贝拉唑与其他PPIs不同，其主要经非酶代谢的化学反应转化为硫醚代谢物，只有少量经CYP2C19和CYP3A4代谢。综上，药物相互作用强度：奥美拉唑＞雷贝拉唑
由于许多其他药物也经CYP系统CYP2C19和CYP3A4代谢，与奥美拉唑合并使用时可能使这些药物延缓代谢和排泄，从而产生不同的药物相互作用。
奥美拉唑
增加血浓度、半衰期延长，药效增强，如：地西泮、双香豆素、苯妥英钠、华法林、硝苯地平、丙米嗪、西酞普兰、氯米帕明、茶碱、咖啡因、安替比林、西沙必利、氯氮平、他汀类、克拉霉素、他克莫司等。
曾有报道多例奥美拉唑与他汀类药物联用发生横纹肌溶解，由于前者的肝药酶抑制作用，导致后者体内浓度升高引起严重不良反应。奥美拉唑与氟西泮合用，可使前者的Cmax增大了2～3倍]。奥美拉唑与免疫抑制剂合用可显著增加后者的血中浓度。
克拉霉素常和PPIs联合应用治疗合并幽门螺杆菌（Hp）感染的胃或十二指肠溃疡，研究发现，克拉霉素可显著增加奥美拉唑的血浓度。
奥美拉唑
抑制活性代谢产物转化，药效降低，如：泼尼松、氯吡格雷等。
由于奥美拉唑竞争性抑制CYP2C19活性，使得氯吡格雷的活化受到影响，故降低了其药理作用，用药患者发生血栓的风险加大。
泼尼松需要经肝脏代谢活化成氢化泼尼松或氢化可的松才具有抗炎、抗过敏、抗风湿和免疫抑制作用。奥美拉唑抑制了肝药酶的活性，从而抑制了前体药物的活化，降低了泼尼松的作用。
雷贝拉唑
代谢途径不同，一般不对肝药酶产生影响而干扰其他药物的代谢。
附：PPIs药物合并用药相互作用影响图
合并用药
奥美拉唑
兰索拉唑
泮托拉唑
雷贝拉唑
埃索美拉唑
阿司匹林
吸收增加
吸收增加
吸收增加
吸收增加
吸收增加
氯吡格雷
吸收减少
未确定
未确定
未确定
吸收减少
苯二氮草类
清除下降
未确定
未确定
巴比妥类
清除增加
清除增加
清除增加
未确定
未确定
他汀类
吸收增加
未确定
未确定
未确定
未确定
硝苯地平
吸收增加
未确定
未确定
未确定
泼尼松
吸收减少
未确定
未确定
未确定
未确定
多潘立酮
吸收减少
吸收减少
未确定
未确定
未确定
酮康唑
吸收减少
吸收减少
未确定
吸收减少
未确定
华法林
清除下降
地高辛
吸收增加
未确定
吸收增加
吸收增加
吸收增加
铝碳酸镁
吸收减少
吸收减少
吸收减少
吸收减少
吸收减少
碳酸钙
吸收减少
吸收减少
吸收减少
吸收减少
吸收减少
茶碱
未确定
清除下降
糖皮质激素
未确定
未确定
未确定
美托洛尔
未确定
未确定
未确定
未确定
胺碘酮
未确定
未确定
未确定
未确定
未确定
克拉霉素
清除下降*
地尔硫草
吸收增加
未确定
未确定
未确定
未确定
他克莫司
清除下降
未确定
未确定
未确定
未确定
最后总结
PPIs已有20多年的临床使用经验，相对而言不良反应较轻，临床应用耐受性较好，是一类相对比较安全的药物。然而，随着PPIs的广泛、大量使用，应用人群的不断扩大，一些新的严重的不良反应逐步被发现。因此，对于这类药物的使用需谨慎，具体选择哪种药物需结合具体的病症，遵医嘱、个体化合理使用。
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广州医科大学附属第一医院药学部
参考文献
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作者：骆战
一审：黄桂霞
二审：周守宁
编辑：骆战
