继拉罗替尼之后,恩曲替尼是全球上市的第2款靶向NTRK的广谱抗癌药。那么广谱抗癌药是什么呢?
广谱抗癌药是一种针对某类基因突变的多种癌症均有效的抗癌药物。从对广谱抗癌药的名词解释来看,并不是说所有癌症患者都可以用广谱抗癌药,而是要有相应的基因突变才行。
广谱抗癌药拉罗替尼和恩曲替尼对有NTRK基因突变的多种癌症有帮助。除此之外,恩曲替尼还对ROS1基因突变的肺癌有帮助。今天,我们就一起来了解下拉罗替尼与恩曲替尼这两种药吧!
拉罗替尼
大约1%的实体瘤(在某些儿童肿瘤中高达60%)包含称为神经营养因子受体络氨酸激酶(NTRK)基因融合的变化。
根据2015年的一份研究,在先天性纤维肉瘤、先天性中胚层肾癌和分泌型乳腺癌(各90%以上)以及乳头状甲状腺癌(26%)%u7B49罕见肿瘤的NTRK突变比例较高。
拉罗替尼(Larotrectinib)又名维特拉克,是一种口服TRK抑制剂,专门用于治疗肿瘤中存在神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合的晚期或转移性实体瘤儿童和成人患者。
NTRK基因家族包括NTRK1、NTRK2和 NTRK3 三个基因位点,分别编码原肌凝蛋白受体激酶(TRK)家庭蛋白TRKA、TRKB和TRKC的合成。
拉罗替尼是一种选择性原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂,可阻断NTRK融合基因的作用,从而导致不受控制的TRK信号传导和肿瘤生长,相对于化疗等方法,副作用通常较轻。
拉罗替尼于2018年11月26日获美国FDA批准上市,被广泛用于成人及儿童,不限肿瘤类型,有NTRK融合的癌症患者。
恩曲替尼
现阶段,恩曲替尼是批准上市的第3款基于不同类型肿瘤的共同生物标志物而不是肿瘤起源组织类型的“不限癌种”抗癌药。其他2款已经获批的“不限癌种”适应症的药物分别为帕博利珠单抗和拉罗替尼。
恩曲替尼(Entrectinib)靶向NTRK基因融合肿瘤和ROS1融合阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
恩曲替尼是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂,靶向治疗携带NTRK1/2/3(编码TRKA/TRKB/TRKC)或ROS1基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。
恩曲替尼可以穿过血脑屏障,从而起到阻断TRKA/B/C和ROS1蛋白的激酶活性的作用,进而导致携带ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。恩曲替尼针对原发性和转移性中枢神经系统疾病都具有治疗效果,而且没有不良的脱靶活性。
NTRK基因融合如今已在很多的难以治疗的实体瘤类型中得到了鉴定,其中包括了唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌、肺癌、甲状腺癌。
拉罗替尼与恩曲替尼的区别在哪里?
区别一
靶点不同,拉罗替尼只作用于NTRK靶点,而恩曲替尼可以用于NTRK和ROS1靶点。这样的特点使得恩曲替尼的应用范围更加广泛,有潜力为更多患者带来治疗的希望。
两者作用靶点不同,也导致两者的适应症不一样,拉罗替尼适用于成人或儿童具有NTRK基因融合的实体瘤。恩曲替尼的适应症是除了适用于NTRK基因融合的实体瘤外,还可以用于ROS1阳性转移性非小细胞肺癌患者。
区别二
从疗效上看的,在临床试验中拉罗替尼的客观缓解率(ORR)达到80%,恩曲替尼的 ORR 达到57%,但需要注意的是两者的ORR差异并不能简单横向比较,因为两者研究的癌种类型及数量并不完全一致,所以才会出现ORR的差异,药物本身可能也是影响因素)。
从现有的疗效看,恩曲替尼的入脑性很好,对于难治的中枢神经系统肿瘤有较好的治疗效果。
区别三
两者价格不同,拉罗替尼原研版每月需要花费32800美元(约合人民币23万元),恩曲替尼原研版一个月的花费大概在7万左右。虽然两者价格都很贵,但相对而言恩曲替尼会便宜一些。
这两种药具体怎样选择一定要咨询主管医生。医生会根据患者身体情况和经济情况综合考虑选择用药。
老挝生命关爱计划
生命关爱计划(Care For Life)是由老挝友谊医院推出和实施的肿瘤药物治疗项目,用于肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肾癌、骨髓癌、淋巴癌、白血病等恶性肿瘤及血液疾病的临床治疗。
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